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研　究　内　容

     我们正在致力于研发治疗低磷酸酯酶症（Hypophosphatasia：HPP）的新型药物。低磷酸酯酶症是由组织非特异性碱性磷酸酶（Tissue-nonspecific alkaline phosphatase：TNALP）基因变异而引起的遗传性骨疾病1)。根据发病年龄和临床症状分为6个病型，其中围产期重症型和婴儿型预后不良。我们在多年的低磷酸酯酶症基因治疗研究中，先后进行了表达TNALP基因的慢病毒载体开发2)、腺相关病毒（Adeno-associated virus: AAV）载体的静脉注射3)、通过腺相关病毒载体的子宫内胎儿给药进行胎儿治疗4)、利用慢病毒载体进行基因导入后的造血干细胞的移植5)、以及腺相关病毒载体的肌肉注射方式治疗6-9) 等一系列的尝试，其中针对Alpl基因欠失婴儿型HPP小鼠模型（Alpl-/- mouse）10)的治疗研究取得了无严重副作用、生存期间延长、骨形成明显改善等明显的治疗效果（表1）。

表1.　低磷酸酯酶症的基因治疗研究

表１_CN.png

TU: Transduction Unit, vg: vector genome

       在各种治疗方法中，我们对最为简便，安全TNALP基因表达AAV8型病毒载体的肌肉注射治疗法进行了进一步的研究开发。

 

       ARU-2801是一种表达TNALP基因的8型腺相关病毒载体，目前作为再生医疗的制品（基因治疗药物）正在研发之中。表2是ARU-2801的TTP（Target Product Profile）资料。

表2.　ARU-2801的TPP（Target Product Profile）资料

表２_CN.png

       针对低磷酸酯酶症患者，ARU-2801通过仅一次性的给药便可以达到预期的治疗效果并延长延命，并以此完全改善患者的ADL、QOL。

参  考  文  献

1)    Henthorn PS, Whyte MP: Clin Chem, 38: 2501 (1992)

2)    Yamamoto S et al: J Bone Miner Res, 26: 135 (2011)

3)    Matsumoto T et al: Hum Gene Ther, 22: 1355 (2011)

4)    Sugano H et al: Hum Gene Ther, 23: 399 (2012)

5)    Iijima O, et al: Hum Gene Ther, 26: 801 (2015)

6)    Nakamura-Takahashi A, et al: Mol Ther Methods Clin Dev, 3: 15059 (2016)

7)    Miyake K et al: Selected Topics in Neonatal Care. (Edited by R. Mauricio Barria, Published by InTech) 191 (2018)

8)    Matsumoto T et al: Mol Ther Methods Clin Dev, 22: 330 (2021)

9)    Kinoshita Y et al: J Bone Miner Res, 36: 1835 (2021)

10)  Narisawa S et al: Dev Dyn, 208: 432 (1997)

参考文献
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